В последние годы в жизни современного общества большую роль играет злоупотребление алкогольными напитками и, как следствие, снижение критического отношения общества к потреблению алкоголя. Алкоголь больше всего накапливается в мозге и печени, приводя к нарушению метаболизма и быстрой гибели клеток этих органов, а так же способствует образованию тромбов, обезвоживанию организма и токсическому поражению всех органов и тканей. Воздействуя на мембрану тромбоцитов и эритроцитов, алкоголь способствует их склеиванию и образованию тромбов в мельчайших сосудах. Закупоренные сосуды перестают доставлять к тканям организма кислород и питательные вещества, а токсическое воздействие алкоголя довершает процесс разрушения ослабленных клеток мозга, печени, почек, поджелудочной, желудка и кишечника. Так же алкогольная интоксикация приводит к изменению белкового и липидного состава клеточной мембраны эритроцитов и развитию вторичных иммунодефицитных состояний [1-5].

Спиртсодержащие напитки играют важную роль в патогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые требуют фармакологической коррекции [6-8]. В связи с этим, очевидна правомерность дальнейшего изучения метаболических изменений эритроцитов при экспериментальном остром деструктивном панкреатите и разработка способов фармакологической коррекции.

Целью работы - изучение роли алкогольной интоксикации в развитии метаболической активности эритроцитов периферической крови при экспериментальном остром деструктивном панкреатите и их последующая фармакологическая коррекция.

Материалы и методы

Исследования проведены на здоровых крысах Вистар. Все исследования проводили в одно и то же время суток с 8 до 12 ч., содержание и забой животных проводили с соблюдением принципов, изложенных в Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей (г. Страсбург, Франция, 1986), и согласно правилам лабораторной практики РФ (приказ МЗ РФ № 267 от 19.06.2003г.). Хроническую алкогольную интоксикацию (ХАИ) моделировали путем внутрижелудочного введения 20% раствора этанола в дозе 3 мл/кг в течение 30 дней (ХАИ-30) каждые 24 часа. На 25 день после введения этанола перевязывали протоки левой и правой долей поджелудочной железы. Затем проводили стимуляцию прозерином в дозе 0,2 мг/кг три раза с интервалом 60 мин., тем самым вызывая развитие модели экспериментального острого деструктивного панкреатита (ЭОДП).

Коррекцию изменений метаболической активности эритроцитов периферической крови при экспериментальном остром деструктивном панкреатите проводили с помощью иммуномодуляторов – гепон и глутоксим, антиоксидантов – гипоксен и мексидол, гепатопротекторов – фосфоглив и гептрал.

Расчет дозы лекарственных препаратов для введения экспериментальным животным проводили при помощи коэффициентов пересчета доз (мг/кг на мг/м2) для крысы и человека в зависимости от массы тела (FreIreich E.J., 1966) (таблица 1).

Таблица 1

Применение препаратов в экспериментальных исследованиях

Экспериментальных животных делили на 5 групп: 1-я группа (контрольная) - 15 здоровых животных; 2-я группа – ХАИ-30; 3-я группа – ЭОДП на фоне ХАИ-30; 4-я группа - ЭОДП на фоне ХАИ-30 и получала гепон, гипоксен и фосфоглив; 5-я группа - ЭОДП на фоне ХАИ-30 + глутоксим, мексидол и гептрал. Через сутки после последнего введения этанола и препаратов проводили забой крыс.

Подсчет общего количества эритроцитов и содержания гемоглобина (Hb) проводили по общепринятым методикам. Определяли сорбционную способность эритроцитов (ССЭ) и сорбционную емкость их гликокаликса (СЕГ). О метаболическом активности эритроцитов судили по внутриклеточной концентрации малонового диальдегида (МДА), ацилгидроперекисей (АГП) и активности супероксиддисмутазы (СОД). Статистическая обработка результатов исследования проводилась путем вычисления средних арифметических, стандартных ошибок и ошибок средних. Существенность различий средних величин оценивали по критерию Стьюдента.

Результаты и их обсуждение

При оценке показателей метаболической активности эритроцитов установлено, что при ХАИ-30 выявлено снижение количества эритроцитов и СОД и повышение показателей МДА и АГП, ССЭ и СЕГ (таблица 2).

В группе животных с ЭОДП на фоне 30-дневной ХАИ по сравнению с введением только этанола более выражена внутриэритроцитарная активация процессов ПОЛ со снижением активности фермента антиоксидантной защиты и разнонаправленные изменения сорбционных показателей. ЭОДП при ХАИ-30 приводит к более выраженному по сравнению с воздействием только этанола снижению количества эритроцитов, гемоглобина, СЕГ, СЕЭ и активности СОД, тогда как наблюдается повышение МДА и АГП (таблица 2).

Таблица 2

Коррекция нарушений метаболической активности эритроцитов периферической крови при ЭОДП на фоне 30-дневной ХАИ

Примечание: * – p=0,05, цифра рядом со звездочкой указывает, по отношению к показателю какой группы различия достоверны.

Введение экспериментальным животным комбинации препаратов гепона, гипоксена и фосфоглива нормализует СЕЭ, концентрацию МДА, но повышает относительное содержание гемоглобина и СЕГ и снижает активность СОД (таблица 2). Сочетанное применение глутоксима, мексидола и гептрала оказалось наиболее эффективным, так как нормализует общее количество эритроцитов и содержания Hb, внутриклеточную концентрацию МДА и АГП, сорбционные показатели (ССЭ и СЕГ), корригирует активность эритроцитарной СОД (таблица 2).

Вывод

Полученные нами результаты исследований позволяют сделать вывод, что у животных с ЭОДП на фоне длительной алкогольной интоксикации наблюдается развитие более выраженных изменений активности фермента антиоксидантной защиты и разнонаправленные изменения сорбционных показателей.

Сочетание гепона, гипоксена и фосфоглива оказалось менее эффективным по сравнению с глутоксимом, мексидолом и гептралом. В данном случае при сочетании ЭОДП и алкогольной интоксикации вторая комбинация фармакологических препаратов оказалось более эффективным, поскольку все три препарата обладают выраженной противовоспалительной активностью, антиоксидантными эффектами, что более предпочтительной в разгар метаболического каскада, активации процессов перекисного окисления липидов. Кроме того, основным действующим веществом гептрала и мексидола являются естественные метаболиты, биодоступность которых выше, по сравнению с гипоксеном и фосфогливом.