Введение.

На сегодняшний день описано несколько потенциальных патологических механизмов, которые могут объединять болезнь Альцгеймера и метаболический синдром [1], связь между двумя патологиями подтверждает недавний систематический обзор с мета-анализом [2], согласно которому отдельные компоненты метаболического синдрома способны повышать риск развития болезни Альцгеймера. Фитостерины — это группа соединений, аналогов холестерина, которые синтезируются в растительной ткани. Выделяют несколько классов фистостеринов, но пока отсутствуют данные об научной значимости отдельных категорий данных веществ. В организме животных фитостерины встраиваются в метаболические пути, связанные с обменом холестерина. Это приводит к реализации основных эффектов фитостеринов — противовоспалительного и антиатерогенного [3]. Воспаление и нарушение липидного профиля крови — это компоненты характерные для болезни Альцгеймера, поэтому фитостерины привлекают внимание как потенциальное терапевтическое средство.

Дислипидемия.

Изменения в липидном профиле крови играют определённую роль в развитии болезни Альцгеймера. Предполагают, что триглицериды способны образовывать комплексы с печёночным β-амилоидом, прионным белком накапливающимся при данной патологии, и транспортировать его в микрососудистое русло головного мозга, где происходит отложение белка в виде амилоидных бляшек характерных для болезни Альцгеймера [1], кроме того не стоит отрицать и вклад липидных нарушений в развитие атеросклероза мозговых артерий и нарушений проницаемости микрососудистого русла головного мозга за счёт образования жировых отложений.

Крупный обзор показывает, что положительный эффект фитостеринов при болезни Альцгеймера связан с нормализацией липидного профиля. Употребление фитостеринов приводило к уменьшению общего холестерина, снижению концентрации липопротеинов низкой плотности, уменьшению аполипротеина-В, но увеличивало концентрацию липопротеинов высокой плотности [4].

Инсулинорезистентность.

Одним из значимых звеньев патогенеза болезни Альцгеймера является формирование центральной невосприимчивости к эффектам инсулина [1], что приводит к нарушению усвоения глюкозы головным мозгом и энергетическому дефициту, следствием чего является развитие воспаления, дистрофии и атрофии нервной ткани.

Потенциально описаны механизмы фитостеринов, которые могут позволить им снижать инсулинрезистность посредством нормализации липидного обмена в жировой ткани [5], которые сводятся к улучшению обмена инсулина, переносчиков глюкозы и представленности рецепторов инсулина на поверхности клеток. Эффект вероятно носит системный характер и затрагивает не только жировую ткань. Однако требуются дополнительные исследования для оценки степени снижения инсулинрезистентности центральной нервной системы.

Окислительный стресс и нейровоспаление.

От состояния митохондрий зависит функционирование нервной ткани. Окислительный стресс — это явление, которое характеризуется образованием веществ, обладающих выраженной окислительной активностью, таких как свободные формы кислорода и азота. Окислительный стресс характерен и для болезни Альцгеймера и для метаболического синдрома [1]. Он приводит к повреждению митохондрий и гибели клеток, расстройству местного энергетического обмена нервной ткани, следствием чего является ухудшение клиренса β-амилоида.

β-ситостерин — это один из наиболее часто встречающихся фитостеринов, способный проникать через гематоэнцефалический барьер, отделяющий мозг от системы крови. Показано, что в центральной нервной системе крыс линии Вистар β-ситостерин способен снижать уровень окислительного стресса, уменьшая концентрацию активных форм кислорода и азота, нормализовать уровень глутатиона и АТФ. Последнее свидетельствует об уменьшении повреждения митохондрий [6]. Аналогичные данные были получены и при исследовании воздействия β-стирола на нейрональные клеточные линии [7], терапевтический эффект предположительно реализуется через активацию NRF2-KEAP пути.

Хроническое воспаление — яркая черта болезни Альцгеймера и метаболического синдрома [1]. Фитостерины проникают через гематоэнцефалический барьер, снижают концентрацию воспалительных цитокинов в нервной ткани и активацию микроглии, врождённой иммунной системы головного мозга [8], что приводит к уменьшению повреждения нейронов и замедлению развитии вторичных повреждений нервной ткани. Фитостерины могут накапливаться в микроглии, что приводит к долговременному противоспалительному эффекту, причём данный процесс вероятно протекает и у людей.

Артериальная гипертензия.

Артериальная гипертензия, важный компонент метаболического синдрома, показана как фактор риска развития болезни Альцгеймера [2]. Взаимодействие между артериальной гипертензией и болезнью Альцгеймера является сложным и комплексным, в основе изменений лежит развитие макро и микроангиопатий, приводящих к нарушению трофики нервной ткани [8].

Приём фитостеринов способен нормализовывать как систолическое, так и диастолическое системное артериальное давление, что уменьшает нагрузку на сосудистую систему головного мозга, оказывая благоприятный терапевтический эффект [10].
Вывод.

Фитостерины являются потенциальными веществами, способными оказывать благоприятное воздействие на болезнь Альцгеймера и метаболический синдром посредством снижения нейровоспаления, окислительного стресса, нормализации липидного профиля и снижения общего артериального давления.