Синдром Ди Джорджи (СДД) - первичное иммунодефицитное заболевание, в этиологии которого делеция длинного плеча одной копии 22-й хромосомы — del 22q11.2 , с патологией лицевого отдела черепа, врожденным пороком сердца, гипоплазией (аплазии) тимуса и гипокальциемией.

Сегодня он известен благодаря американскому педиатру и эндокринологу Анджело Мария Ди Джорджи, сообщившему в 1965 году о трех пациентах с гипопаратиореозом, аплазией тимуса и паращитовидных желез, сопровождаемых нарушением клеточного иммунитета. Позже в клиническую картину добавили врожденные пороки сердца и сосудов. В 1991 году английский доктор P. Scambler благодаря использованию метода FISH идентифицировал наличие субмикроскопической делеции в зоне 22q11.2 , как наиболее частую причину синдрома Ди Джорджи. Ранее СДД включал комплекс синдромов таких, как Шпринцена – Гольдберга, велокардиофациальный, кардиофациальный Кайлера, Седлакова, конотрункальной аномалии лица, объеденных одной хромосомной аномалией, но представленных различными фенотипами. Современная интерпретация позволяет сгруппировать их в общий симптомокомплекс САТСН 22 по аббревиатуре латинских названий специфических клинических проявлений заболевания: Cardiac defects, Abnormal facies, Thymic hypoplasia, Cleft palate, Hypocalcemia, del 22 . Впоследствии данный термин был заменен на «синдром делеции 22q11.2» , поскольку «catch» с английского переводится как — ловушка, захват, что имеет отрицательный эмоциональный окрас.

Синдром делеции 22-й хромосомы уступает по встречаемости лишь трисомии по 21-й хромосоме. Частота встречаемости варьирует от 1:4000 до 1:6000 новорожденных. Согласно источникам, исключается какая - либо предрасположенность.

Чаще всего данный патология возникает спонтанно во время формирования половых клеток. Редко наблюдается аутосомно-доминантное наследование. Патогенез синдрома Ди Джорджи заключается в нарушении формирования фарингиальных мешков, главным образом, 3-го и 4-го, из которых в последующем формируются небо, паращитовидные железы, тимус, сосуды средостения и сердца, именно поэтому симптомы представлены пороками развития этих органов.

Согласно клиническим рекомендациям, полную форму СДД составляют снижение/отсутствие CD3+ T-клеток (менее 50/мм3), снижение TREC, гипопаратиреоз, а также ВПС. Частичный синдром делеции 22 хромосомы подтверждается, когда при осмотре и исследовании видна характерная картина заболевания, но нет иммунодефицитного состояния.

Зачастую пациенты имеют патологию интеллектуальной сферы, тетраду Фалло, нарушение развития аорты в виде общего артериального ствола, перерыва дуги, коарктации, декстрапозицию, а также клеточного иммунитета.

Дети в большинстве случаев низкорослые (в связи с низким уровнем соматотропного гормона), с типичными чертами в лице - расщелина неба, микрогнатией, антимонголоидным разрезом глаз, гипертелоризмом, коротким фильтром, крупным нос с широким основанием и квадратным кончиком, низко расположенными ушами с плохо сформированным завитком, имеющие недостаточный вертикальный диаметр с аномальным складыванием ушной раковины. Наблюдаются случаи в практике, когда пациенты тугоглухие. Достаточно редко встречается ряд нарушений и других систем в виде атрезии пищевода, поликистозом, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой и др.

При предположении на патологию обследование пациента должно включать комплекс диагностических мероприятий. В первую очередь проводят инструментальные исследования: эхокардиографию (ЭХО-КГ) для выявления возможных врождённых пороков сердца; ультразвуковое исследование (УЗИ) вилочковой железы с целью оценки её размеров и структуры; УЗИ почек для исключения аномалий развития мочевыделительной системы. Далее выполняют лабораторные методы исследования: иммунограмму — для оценки состояния иммунной системы и выявления возможных иммунодефицитных состояний; исследование уровня кальция в крови — чтобы исключить гипокальциемию, часто сопутствующую данному синдрому; определение уровня паратгормона — для диагностики нарушений работы паращитовидных желёз. Не менее важна консультация ряда профильных специалистов: офтальмолога — для выявления офтальмологических нарушений; оториноларинголога и челюстно-лицевого хирурга — для тщательной оценки состояния твёрдого и мягкого нёба, а также выявления сопутствующих ЛОР-патологий; детского психолога и невролога — первую консультацию этих специалистов рекомендуется провести в возрасте одного года для ранней диагностики возможных неврологических и психологических особенностей развития. Окончательное подтверждение диагноза осуществляется с помощью поэтапного молекулярно-цитогенетического исследования — это ключевой метод, позволяющий выявить микроделецию участка 22q11.2 и верифицировать диагноз.

Первый этап включает прометафазный анализ. С его помощью можно обнаружить крупные делеции хромосомы 22 — те, что различимы при световой микроскопии. Однако такой подход позволяет выявить патологию лишь в ограниченной части случаев (примерно у 10 % пациентов).

Второй этап — исследование методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), специально направленное на анализ хромосомы 22. Этот метод обладает более высокой чувствительностью и позволяет подтвердить диагноз даже при малейших микроделециях.

На данный момент специфической терапии синдрома Ди Джорджи не разработано — применяются лишь поддерживающие и симптоматические подходы. Крайне важно раннее выявление врождённых пороков сердца с последующей хирургической коррекцией, так как кардиоваскулярные осложнения остаются основной причиной смертности среди новорождённых с этим диагнозом. Существенную угрозу представляет эпилептическая активность, вызванная дефицитом кальция, что требует немедленной нормализации уровня электролитов в плазме. Хирургическая помощь также необходима для исправления аномалий формирования лицевого скелета и мягкого нёба. Из-за тяжёлого иммунодефицита любые проявления бактериальных, вирусных или грибковых инфекций должны быть оперативно подавлены применением соответствующих лекарственных средств. Укрепление иммунной защиты возможно за счёт регулярного введения иммуноглобулинов, полученных из плазмы доноров. При наличии гипогаммаглобулинемии назначается пожизненная инфузия иммуноглобулинов, а также постоянная профилактика инфекций с использованием антибактериальных, антивирусных и противогрибковых препаратов. В отдельных клинических случаях проводилась трансплантация вилочковой железы, способствующая восстановлению собственной продукции Т-клеток и заметному улучшению общего состояния пациентов.

Сегодняшние результаты в раннем распознавании синдрома Ди Джорджи демонстрируют преимущества расширенного неонатального скрининга, который позволяет диагностировать синдром Ди Джорджи как можно раньше и, соответственно, начать лечение в первый год жизни. А значит увеличить продолжительность жизни таких детей и их шансы на счастливое здоровое будущее, что повлияет на качество жизни не только пациентов, но и их родственников. Также практические случаи показывают, насколько развита преемственность между лечебными учреждениями сегодня и как это может положительно сказаться в ходе дальнейшей терапии на больных. Вместе с тем это подтверждает необходимость заострения внимания медицинских специалистов на детях, рождённых до 2023 года, так как диагностика синдрома затруднена в связи с широкой вариабельностью клинической картины.